技术
从小体积研发到工业化生产,我们用同一套工艺逻辑重新设计过滤。
两个尺度,两类问题
小体积处理面向研发、工艺开发与个性化治疗:样品只有几毫升甚至更少,价值高、批次多,需要小体积、低损失、可重复,并且这一阶段得到的工艺数据必须能够支撑后续放大。
大体积处理面向精准发酵与工业化生物制造:需要更高的单位产能、更长的连续运行时间、更低的设备投资与运行成本,以及更少的人工干预与中间环节。
两者的物理约束不同,不能靠同一套架构等比缩放来解决。我们先从小体积做起 —— 因为它是整条工艺链的起点,也是现有方案最不适配的一段。
小体积可放大过滤技术
低体积切向流过滤 —— 为什么现有设备不理想,以及我们从哪里重新开始。
不可放大,且难于质控
研发阶段常用的方法,例如用超滤离心管做浓缩,难以实现可靠的工艺放大;到了转移阶段,工艺往往需要重新开发一遍。
最小体积不匹配
市售系统的最小工作体积普遍在 10 mL 以上。对只需要几毫升甚至更少的高价值样品来说,被迫按不必要的批量操作,既浪费样品,也浪费耗材。
依赖人工操作
体积越小,泵的机械振动对天平等常规监测手段的影响就相对越大,因此往往需要全程盯守:观察液位、手动调节压力、判断终点。人工由此成为不确定性的主要来源。
基于第一性原理的设计
我们没有从既有产品出发,而是从问题本身出发:在半毫升体积下做切向流过滤,物理上究竟需要什么样的结构?
- 缩短流路,压低滞留体积 —— 死体积主要来自管路长度与接头数量。我们重新设计了固定中空纤维膜的支架,增加一个可转动的自由度,从而缩短管路、压低滞留体积。
- 更小的中空纤维滤器 —— 膜面积与样品体积匹配,不再沿用长度过剩的过滤器;进一步压低滞留体积,同时降低膜表面的产品吸附,提高收率。
- 由流路设计来调节压力 —— 通过管路尺寸与流量匹配实现被动压力控制,而不是依赖操作者调节。
- 改善重量监测 —— 增加滤液管路支架,部分隔离泵振动对滤液天平的影响,实现更精准的重量监测,从而可靠识别工艺终点并自动停机,消除人工判读。
适用场景
脂质纳米颗粒与 RNA 治疗
LNP、mRNA 与质粒 DNA 的浓缩、脱盐与缓冲液置换。
外泌体与细胞外囊泡
低剪切富集与纯化,保护囊泡完整性与生物活性。
病毒载体
AAV、慢病毒等载体的温和浓缩与缓冲液置换。
蛋白与抗体
重组蛋白与抗体的浓缩、脱盐与配方缓冲液置换。
纳米药物与递送载体
纳米颗粒的清洗、浓缩与介质更换。
透析替代
原本需要数天的缓冲液置换,以小时计完成。
我们围绕三个方向构建工业生物生产技术平台
规模适配
Fit-for-Scale
一个过滤平台覆盖研发、小试、中试到商业化,在每个阶段用合适的规模满足当下需求,并实现平滑放大。
工艺强化
Process Intensification
在相同设备条件下,通过更高效的过滤与智能控制大幅提高效率、降低投入。
连续生产
Continuous Processing
把过滤、浓缩与纯化等单元操作集成为连续流程,减少中间储存与监控环节。